基于网络药理学探讨黄连对多囊卵巢综合征的作用机制

摘要

目的:基于网络药理学方法,探讨中药黄连治疗多囊卵巢综合征的作用机制,阐述其科学内涵。方法:应用中药系统药理学平台(TCMSP)筛选黄连的有效活性成分与作用靶点;应用GeneCards、OMIM、PharmGkb数据库筛选多囊卵巢综合征的疾病靶点;应用R语言软件筛选药物与疾病共同靶点,应用Cytoscape软件构建药物-活性成分-疾病-靶点互作网络;应用STRING平台构建共同靶点蛋白互作网络(PPI);应用ClueGo插件对共同靶点进行基因功能(GO)分析,并应用R语言软件对共同靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:从TCMSP中获取黄连有效活性成分14种,靶点148个;从GeneCards数据库获取多囊卵巢综合征相关基因3517个;构建"药物-成分-疾病-靶点"网络,获得黄连治疗多囊卵巢综合征的关键靶点102个;构建其PPI网络,包含节点102个,边221条。通过分析PPI网络发现,黄连治疗多囊卵巢综合征的关键靶点包括JUN、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、白细胞介素(IL)-6、重组人白介素8(CXCL8)、FOS、重组人白介素-1β(IL-1β)等。这些靶点主要涉及细胞凋亡、细胞因子活化、氧化剂抗氧化、一氧化氮代谢等生物学过程,并主要富集在晚期糖基化终产物及其受体(AGEs/RAGE)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素17(IL-17)等信号通路上,其中AGEs/RAGE信号通路对多囊卵巢综合征的发生、发展有着关键性作用是公认的。结论:本研究初步验证了中药黄连治疗PCOS的基本药理学作用与机制,为进一步探究其作用机制奠定基础。