反溶剂重结晶法制备布地奈德超细颗粒及其肺部给药体外评价

摘要

利用反溶剂重结晶法对平喘药布地奈德进行了超细颗粒的制备研究.当以甲醇为溶剂,水为反溶剂时,分别考察了甲醇-水的体积比、混合强度和干燥方式对产品平均粒径和收率的影响.结果表明,当布地奈德甲醇溶液与水的体积比为1:7,搅拌转速高于5000r.min-1时,浆料中可得到平均长径3μm、短径2μm、厚度200 nm的椭圆形片状颗粒,并且一次收率为96.02%.将此布地奈德浆料通过真空干燥和喷雾干燥后.产品均可保持浆料中颗粒的大小与形貌,而经喷雾冷冻干燥后则变为10～20 μm左右的球形颗粒.FT-IR和XRD分析显示,与原料药和气流粉碎商品相比,反溶剂重结晶制得的布地奈德的化学结构与晶型均无改变.此外,经肺部给药体外评价,椭圆形片状颗粒具有最优的沉积分布,FPF值高达60%以上,分别比原料药和气流粉碎商品提高了9倍和1.5倍.