血脑屏障渗透模型PAMPA的构建及其条件优化

摘要

平行人工膜渗透模型(parallel artificial membrane permeation assay,PAMPA)主要以人工磷脂作为生物膜来模拟药物跨膜的屏障,能测定通过被动扩散途径跨过血脑屏障的药物,该模型操作简单,成本低.以实验室合成的化合物为研究对象,在MultiScreen?96-well板上铺一层牛脑磷脂的十二烷溶液作为PAMPA模型,并通过高效液相色谱(HPLC)测定化合物的血脑屏障渗透率.实验中发现亲脂性化合物水溶性较差,需要添加助溶剂以帮助溶解,因此考察了4种助溶剂(DMSO、乙腈、乙醇、正丙醇)对化合物溶解度的影响及助溶剂含量对磷脂膜完整性的影响,最终选择了浓度为10％ 的正丙醇做为助溶剂来进行渗透实验,测得了各个化合物的渗透率,并筛选出了渗透率最好的化合物,为将来的药物开发提供指导.