HMGB3对胎儿生长受限患者胎盘滋养层细胞增殖及凋亡的影响与机制分析

摘要

目的 观察HMGB3在胎儿生长受限患者胎盘中的表达,探讨其对滋养层细胞增殖及凋亡的影响与机制分析.方法 选取分娩的产妇90例,49例健康产妇为正常组,41例FGR患者为FGR组,采用实时荧光定量PCR检测2组胎盘组织中HMGB3 mRNA的表达.将HMGB3过表达质粒(HMGB3组)或空质粒(对照组)分别转染入人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo中,转染24 h后检测2组细胞的增殖、迁移和凋亡情况.采用String生物信息数据库分析与HMGB3相互作用的蛋白,用实时荧光定量PCR和免疫共沉淀检测2组细胞中预测的结合蛋白mRNA的表达及其与HMGB3的结合情况.结果 HMGB3 mRNA在FGR组胎盘组织中的表达显著低于其在正常组胎盘组织中的表达(P ＜ 0.001).与对照组相比,HMGB3组细胞的增殖活性和细胞迁移率显著增加(P＜0.05,P ＜ 0.001),细胞凋亡率显著降低(P＜0.05).经String软件预测共有10个蛋白与HMGB3相结合,分别为NDNL2、HMGN2、NUMA1、NUCKS1、GM2A、H2AFZ、SUPT16H、SSRP1、BTAF1 和NPL.在HMGB3组细胞中,GM2A和NPL表达无变化,NDNL2下调,其余蛋白均上调.结论 HMGB3在FGR患者胎盘组织中低表达,且HMGB3过表达可促进滋养层细胞增殖及迁移,抑制凋亡.HMGB3介导的DNA、组蛋白、染色质等活动异常可能是导致FGR发病的机制之一.