ACE2-Ang (1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心力衰竭中的作用

摘要

目的:探讨高血压射血分数保留心力衰竭(以下简称心衰)中血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2、血管紧张素(1-7) [angiotensin (1-7),Ang(1-7)]的变化及ACE2-Ang (1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)中的作用.方法:1)入选原发性高血压患者70例,心脏彩超检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≥50％,根据HFpEF的诊断标准将高血压患者分为单纯高血压(hypertension,HBP)组和高血压HFpEF组;同时入选35例健康体检者作为正常对照组(Control).采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assays,ELISA)检测各组血浆中ACE2,Ang (1-7),血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)及脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平.2)选取雄性SD大鼠24只,随机选取8只作为假手术组(Sham),16只SD大鼠行腹主动脉缩窄术(abdominal aortic constriction,AAC)建立HFpEF模型组,后将HFpEF模型组SD大鼠随机分为两组(n=8):一组于腹腔内注射Ang (1-7)0.5 mg/(kg.mg)作为Ang (1-7)干预组;另一组于腹腔内注射等剂量生理盐水(AAC组).干预6周后处死所有大鼠,对心脏标本行苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色,采用Western印迹法测定心肌组织中ACE,ACE2及Mas受体蛋白表达水平.结果:HBP组及高血压HFpEF组的BNP和Ang Ⅱ均较Control组明显增高(P＜0.01);HBP组的ACE2,Ang (1-7)与Control组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而高血压HFpEF组ACE2和Ang (1-7)较HBP组及Control组均明显升高(P＜0.01).HE染色结果显示AAC组的心肌细胞较Sham组明显肥大,而Ang (1-7)干预组的心肌细胞肥大程度较AAC组减轻,AAC组的ACE2,ACE及Mas受体蛋白表达水平较Sham组均明显升高(P＜0.05),Ang (1-7)干预组ACE2和Mas受体表达水平较AAC组明显升高(P＜0.05),而ACE表达水平未受影响(P＞0.05).结论:ACE2和Ang (1-7)参与高血压HFpEF的发生发展过程,对高血压HFpEF的心衰和心肌重构的严重程度有重要预测价值;ACE2-Ang (1-7)-Mas受体轴可能在抑制高血压HFpEF心肌重构中起保护作用.