胰岛素信号通路相关基因多态性和基因-基因交互作用与肥胖儿童MAFLD的关联

摘要

目的:胰岛素信号通路在代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的发生、发展中具有重要作用,但该通路相关基因多态性与MAFLD的关联尚不明确。本研究旨在探讨胰岛素信号通路相关基因多态性和基因-基因交互作用与肥胖儿童MAFLD易感性的关联,为后续遗传机制的研究提供科学依据。方法:招募2019年9月至2021年10月在湖南省儿童医院就诊的502例肥胖儿童MAFLD患者为病例组,以同期就诊的421例肥胖儿童非MAFLD患者为对照组。采用调查问卷收集研究对象社会人口学信息、早产史、饮食习惯、运动情况,体格检查收集人体测量学数据;同时,采集静脉血2 mL提取DNA,检测胰岛素信号通路相关基因多态性(5个代表性候选基因、12个位点);采用多因素Logistic回归分析探讨胰岛素信号通路基因多态性与肥胖儿童MAFLD的关联。结果:调整混杂因素后,INS rs3842748在等位基因、杂合子和显性模型下与肥胖儿童MAFLD风险显著相关[OR及95%CI分别为1.749(1.053~2.905)、1.909(1.115~3.267)、1.862(1.098~3.157),均P<0.05];INS rs3842752在杂合子和显性模型下与肥胖儿童MAFLD风险显著相关[OR及95%CI分别为1.736(1.028~2.932)、1.700(1.015~2.846),均P<0.05];NR1H3 rs3758674在等位基因模型下与肥胖儿童MAFLD风险显著相关[OR及95%CI为0.716(0.514~0.997),P<0.05];SREBP-1c rs2297508在等位基因和显性模型下与肥胖儿童MAFLD风险显著相关[OR及95%CI分别为0.772(0.602~0.991)、0.743(0.557~0.991),均P<0.05];SREBP-1c rs8066560在等位基因、杂合子、显性模型下与肥胖儿童MAFLD风险显著相关[OR及95%CI分别为0.759(0.589~0.980)、0.733(0.541~0.992)、0.727(0.543~0.974),均P<0.05]。NR1H3 rs3758674突变体C与SREBP-1c rs2297508突变体G在肥胖儿童MAFLD发生中存在交互作用[OR及95%CI为0.407(0.173~0.954),P<0.05]。结论:胰岛素信号通路中INS、NR1H3、SREBP-1c基因多态性与肥胖儿童MAFLD易感性存在关联,但上述基因的功能及其作用机制有待进一步研究。