血管紧张素转换酶抑制剂对自发性高血rn压大鼠的高血压及高血压性血管改变的作用

摘要

@@ 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是当前世界上研究开发、应用和销售最广的一类心血管药物。目前已开发了75种以上的ACEI，但仅16种左右应用于临床。rn ACEI的药理作用［1，2］：1.降压作用：所有ACEI均有明显的降压效应。2.降低外周血管阻力。3.扩张冠状动脉，改善心功能。4.改善肾血流和增加肾小球滤过率。5.代谢作用。ACEI可降低血胆固醇和甘油三酯浓度，增加高密度脂蛋白，增强胰岛素，降低血糖及醛固酮的滞钾作用。rn 一、ACEI对高血压的影响 ACEI的降压作用已得到广泛证实。ACEI可以使各种类型的人类高血压或实验高血压模型的血压降低，大量研究表明，如果用ACEI治疗年幼的自发性高血压大鼠(SHR)，可以预防高血压的发展。这表明RAS的发挥对SHR血压的调节作用是在高血压的发展阶段，在这时治疗可以逆转高血压，如果给较大年龄SHR使用则效果不明显［1］。setphen等发现［2］，在SHR的高血压发展期，如用ACEI治疗一段时间后停药，可引起血压的持续降低，但对年老的SHR没有这种持续影响。所以，用ACEI治疗高血压时宜早开始。在一定的时间范围内，ACEI对血压的长期影响和治疗时间的长短不成正比。治疗4周和治疗20周对血压的长期影响似乎没有多大差别，但仅治疗1周没有长期影响。可能ACEI治疗SHR的时间应超过一定的限值(大约在1到4周之间)，只有这样，ACEI才能引起血压长期降低。ACEI作用的“全或无”现象提示：ACEI治疗SHR可能通过去除一些异常因素而发挥长期降压作用。许多研究表明，一些异常因素如平滑肌细胞的反应性，交感神经活动和肾脏血液动力学等，它们中的每一个因素都可以因ACEI的治疗而改变。而且这些异常因素仅在年幼的SHR出现，这可解释为什么用ACEI治疗年老的SHR没有长期降压效果。curtis等报道［4］，用ACEI治疗SHR后，其脑中的RAS活性被抑制，这可能与停药后血压持续降低有关。有趣的是，Thybo等发现，用ACEI治疗产生的持续抗压作用与剂量成反比，可能的解释为：较大剂量的ACEI在治疗期间产生强烈的降压效果，一旦停药即出现反跳性血压升高［3］。Wu等报道，用ACEI治疗一段时间，停药后再妊娠的SHR，其子代以后虽不再接触ACEI，但其血压仍较对照组低［4］。