急性肝衰竭大鼠TLR4 mRNA表达、血清肿瘤坏死因子-α、白介素-10及肝细胞凋亡的动态变化

摘要

目的 观察急性内毒素性肝衰竭大鼠肝组织中TLR4 mRNA表达变化规律及其与血清肿瘤坏死因子-α水平、肝细胞凋亡的关系.方法 雌性Wistar大鼠D-氨基半乳糖/脂多糖同时腹腔注射,计算动物死亡率及生存时间,动态观察给药后4、8、12 h肝功能、血清肿瘤坏死因子-α、IL-10、肝组织TLR4 mRNA表达及病理变化,et TUNEL法检测原位细胞凋亡,计算凋亡指数.结果 80%大鼠死于急性肝衰竭,平均生存时间为(15.6±1.8)h,病理表现为肝脏大面积或亚大面积坏死.给药后4、8、12 h血清TNF-α含量及肝细胞凋亡指数均增加,肝组织TLR4 mRNA的表达在各时间点均增加并与血清TNF-α含量呈正相关(r=0.709,P=0.000),与IL-10无相关性.结论 内毒素通过单核吞噬系统TLR4介导TNF-α大量产生,激活炎症级联反应并诱导肝细胞凋亡是内毒素性肝衰竭的重要病理机制之一,阻断肝内外单核吞噬系统TLR4介导的生理学作用,可能对内毒素性肝衰竭起到一定防治作用.