目的 过氧化物酶增殖体激活受体-γ辅助激活因子1(peroxisome proliferator-activated receptor-γ co-activator 1,PGC-1α)是一种重要的核受体辅助激活因子,参与调节肝糖分解、糖异生以及周围组织对葡萄糖的利用,在维持机体能量代谢平衡和糖脂代谢中起重要作用.本研究通过观察PGC-1α mRNA在OLETF大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪和胰腺组织中表达的变化,初步探讨PGC-1α在胰岛素抵抗及糖尿病发病中的作用.方法 ① 实验动物模型建立:从第8周开始喂养OLETF和LETO大鼠10%蔗糖水,每周测体质量,于第14、18、22、28周时进行OGTT并测定大鼠血脂值.OLETF大鼠在第18周时全部成为糖尿病大鼠,动物模型建立成功.② 第8周和28周分别取LETO和OLETF大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪和胰腺组织,提取总RNA,应用实时定量PCR方法 分析组织中PGC-1α mRNA的表达量.结果 ① OLETF大鼠体质量和三酰甘油(triglyceride,TG)随周龄增加逐渐增加,从14周起高于同周龄LETO大鼠,差异均有统计学意义;空腹和糖负荷后胰岛素浓度从22周起OLETF大鼠高于同周龄LETO大鼠.② 第8周时,OLETF大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪和胰腺组织PGC-1α mRNA的表达与LETO大鼠比较差异无统计学意义.③ 第28周时,与LETO大鼠相比,OLETF大鼠PGC-1α mRNA在肝脏(0.040±0.006 vs 0.074±0.003,P=0.029)和胰腺(0.659±0.299 vs 1.610±0.091,P=0.029)中表达明显下降,而在骨骼肌(0.192±0.065 vs 0.104±0.012,P=0.029)中表达则明显增加.在脂肪组织(0.055±0.036 vs 0.161±0.124,P=0.100)中表达有下降趋势,差异无统计学意义.结论 OLETF大鼠28周时表现出2型糖尿病早期胰岛素抵抗和高血糖的病理变化,PGC-1α mRNA在肝脏、胰腺和脂肪组织表达减少,骨骼肌组织表达增加,可能是2型糖尿病早期胰岛素抵抗和高血糖状态下的一种代偿性反应,提示PGC-1α mRNA在组织内表达变化可能与胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关.
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