ERK信号通路在瑞芬太尼减轻失血性休克复苏大鼠脑组织的氧化应激损伤的作用

摘要

目的 探讨细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路在瑞芬太尼减轻失血性休克复苏大鼠脑组织的氧化应激损伤的作用.方法 将96只成年雄性SD大鼠作为研究对象,随机分为假手术组、失血性休克复苏组、瑞芬太尼组以及瑞芬太尼+ERK信号通路抑制剂U0126组,每组24只.建立大鼠失血性休克复苏模型,其中假手术组仅行动脉和静脉穿刺置管,瑞芬太尼组造模后给予1.0μg·k g-1·m i n-1瑞芬太尼注射液,失血性休克复苏组注射等量生理盐水,瑞芬太尼+ERK信号通路抑制剂U0126组在瑞芬太尼组基础上静脉注射0.05mg·kg-1 U0126.分别于大鼠放血前10 min(T0)、放血完成即刻(T1)、放血完成后30 min(T2)、放血完成后1 h(T3)和血液回输完成即刻(T4)对大鼠乳酸含量进行测定,并记录心率和平均动脉压;于回输血液完成后24h测定大鼠脑梗死体积、大鼠海马caspase-3表达水平以及脑组织p-ERK1/2表达水平、氧自由基水平、丙二醛MDA以及硝基酪氨酸含量;采用TUNEL法检测各组大鼠脑细胞凋亡情况.结果 与假手术组相比,其他三组HR、MAP在T1、T2、T3时刻下降,乳酸含量上升,脑梗死体积以及海马caspase-3表达水平均显著上升;脑组织氧自由基、硝基酪氨酸以及MDA表达水平均上升,p-ERK1/2呈阳性表达,大鼠脑组织细胞凋亡细胞数阳性率均增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与失血性休克复苏组相比,瑞芬太尼组脑梗死体积以及海马caspase-3表达水平、大鼠脑组织氧自由基、硝基酪氨酸以及MDA表达水平均明显下降,但瑞芬太尼+U0126组上述指标相比瑞芬太尼组均明显上升(P<0.05),且其与失血性休克复苏组相比差异无统计学意义(P>0.05);瑞芬太尼组凋亡细胞数阳性率相比失血性休克复苏组明显下降,p-ERK1/2表达阳性率显著上升(P<0.05),瑞芬太尼+U0126组凋亡细胞数阳性率相比瑞芬太尼组明显上升(P<0.05),胞质胞核p-ERK1/2表达阳性率显著下调(P<0.05),且与失血性休克复苏组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 瑞芬太尼可以通过激活和调控ERK信号通路减轻失血性休克复苏大鼠脑组织的氧化应激损伤的作用,从而发挥脑保护作用.