miR-155通过激活缺血性脑组织中的自噬参与神经损伤

摘要

目的 探讨自噬与脑缺血之间的关系,以及miR-155在缺血脑组织中对自噬的影响.方法 线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,行为学测试包括神经功能缺损评分和转角试验测评,Western blotting测定LC3B和p62蛋白表达,RT-PCR测定ULK1和Beclin基因水平.结果 与MCAO组相比,过表达miR-155组自噬相关蛋白LC3Ⅱ和ULK1、Beclin 1基因显著增高,神经功能缺损评分升高;miR-155敲除小鼠中自噬蛋白LC3Ⅱ和ULK1、Beclin 1基因降低;而添加自噬抑制剂抑制miR-155诱导缺血自噬后,神经功能缺损评分降低,自噬相关蛋白LC3Ⅱ和ULK1、Beclin 1基因均下降.结论 证实miR-155激活了缺血诱导的自噬,而应用自噬抑制剂可以阻滞miR-155的有害作用.在缺血性脑组织中沉默miR-155不仅可以抑制自噬,还可以减轻神经功能缺损评分,改善自噬导致的脑缺血损伤.