伐仑克林靶向α-syn蛋白对帕金森病大鼠的机制研究

摘要

目的研究伐仑克林靶向α-syn蛋白对帕金森病(PD)大鼠的机制。方法选取SPF级30只SD健康大鼠,将30只大鼠随机分为空白组、模型组、用药组各10只,模型组和用药组建立PD大鼠模型。建模成功后,用药组使用1mg·kg-1的伐仑克林灌胃,空白组和模型组不做任何处理。在大鼠给药1w后对三组大鼠行为学、线粒体活性(State3、State4、RCR)、α-syn(α-突触核蛋白)、LPO(过氧化脂)、MDA(丙二醛)水平及对大脑组织中Beclin1、LC3B、APP合成酶活力、p-mTOR、IRE1α、ASK1、P-JNK蛋白表达量进行检测。结果模型组大鼠悬尾静止时间、IRE1α、ASK1、P-JNK蛋白表达量、α-syn、LPO、MDA水平均高于空白组,且糖水测试、Beclin1、LC3B蛋白表达量、线粒体活性、APP合成酶活力、p-mTOR均低于空白组,(P<0.05);用药组大鼠悬尾静止时间、IRE1α、ASK1、P-JNK蛋白表达量、α-syn、LPO、MDA水平均高于空白组,且糖水测试、Beclin1、LC3B蛋白表达量、线粒体活性、APP合成酶活力、p-mTOR均低于空白组,(P<0.05);用药组大鼠悬尾静止时间、IRE1α、ASK1、P-JNK蛋白表达量、α-syn、LPO、MDA水平均低于模型组,且糖水测试、Beclin1、LC3B蛋白表达量、线粒体活性、APP合成酶活力、p-mTOR均高于模型组(P<0.05)。结论伐仑克林通过靶向α-syn蛋白,作用于其线粒体功能及内质网应激机制,提高其行为学能力,效果显著。