三氧化二砷对大鼠血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

摘要

目的 观察三氧化二砷(As2O3)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及凋亡的影响,以提供含As2O3缓释血管内支架植入手术后防止再狭窄的实验依据.方法 分离培养大鼠VSMC并以As2O3处理;用四甲基偶氮唑蓝还原反应(MTT法)检测细胞增殖情况,RT-PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA;以Annexin V+PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;比色法检测半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的活性.结果 2 μmol/L 的As2O3对VSMC的生长有明显的抑制作用,且此作用呈时间依赖性(P<0.01).以2 μmol/L 的As2O3作用72 h后,AS2O3对PCNA mRNA表达有显著的抑制作用(P=0.009),对VSMC凋亡的发生(P=0.0001)及对Caspase-3的激活(P=0.005)均有显著促进作用.结论 As2O3可有效抑制VSMC增殖,诱导VSMC凋亡.As2O3的应用有可能为防治血管内支架植入术后再狭窄的药物研究提供一个新思路.