抗MRSA植物药组方MZL-1的药效作用及分子机制

摘要

以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)为研究对象,对实验室研发的植物药组方MZL-1进行抗MRSA药效作用及分子机制研究。采用倍比稀释法测定MZL-1的抑菌效果,检测相对电导率、碱性磷酸酶活性变化,分析MZL-1对MRSA菌体细胞壁、细胞膜的破坏和完整性的影响,测定组方处理对MRSA细胞的促凋亡作用,并对MZL-1抗菌的可能分子作用机制进行探究。结果表明:MZL-1对MRSA的MIC(Minimal inhibit concentration)为7.5%,MZL-1处理后,MRSA菌液电导率和碱性磷酸酶活性显著增高;扫描电镜观察细胞形态差异变化大并受损,表明MZL-1破坏了MRSA细胞的完整性,导致内容物溢出,大量细胞凋亡且多出现在早期阶段;网络药理学分析发现29个化合物和23个靶基因,其中,RELA可能是核心靶基因;Gene Ontology(GO)富集分析显示靶基因主要参与细胞对小分子反应,细胞因子及转录因子等过程;Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)富集分析发现所涉及的通路主要集中在炎症反应、细胞凋亡、免疫功能及细菌和病毒感染等。研究认为组方MZL-1有望研发成为抗MRSA等耐药病原菌以及微生物感染的潜在植物源类药物。