重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子双体融合分子的三级结构模建

摘要

目的：验证重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＧＭＣＳＦ） 双体融合分子（Ｇ２）较ＧＭＣＳＦ单体分子具有高活性的结构机制。方法：利用ＩｎｓｉｇｈｔＩＩ软件，采用同源性模建结合手工拼接的方法模建出Ｇ２ 融合分子的空间三级结构，并将其与ＧＭＣＳＦ单体的结构相比较。结果：模建出的Ｇ２ 融合分子前后两个结构单元在空间位置上相对独立，二者各自的三级构象及二级结构组成均与ＧＭＣＳＦ非常相似。另外，从受体结合位点的分析结果来看，Ｇ２ 分子在结构上有能力同时结合两分子的ＧＭＣＳＦ 受体。结论：Ｇ２ 融合分子中的两个ＧＭＣＳＦ结构单元在结构上基本保持了ＧＭＣＳＦ 单体分子的三级结构，其空间结构允许两分子的ＧＭＣＳＦ受体同时结合，引发受体间的交联，从而产生高活性。