PAK1在康莱特联合5-氟脲嘧啶对Hepal-6肝癌细胞化疗增效中的作用

摘要

目的 观察康莱特对化疗药物5-氟脲嘧啶(5-Fu)的最佳增效时间和最佳增效浓度,并探讨其发挥化疗增效作用的机制.方法 采用MTT比色法观察不同浓度康莱特联合5-Fu对Hepal-6肝癌细胞的生长抑制作用,康莱特作用浓度分别设10、30、50mL/L,作用时间分别设5-Fu作用前0、8、16、24 h和作用后8、16、24 h,采用RT-PCR法检测PAK1 mRNA的表达,细胞划痕愈合实验测定细胞扩散运动能力.结果 不同浓度康莱特联合5-Fu给药组细胞生长抑制率明显高于5-Fu单药组(P<0.05),且康莱特的增效作用随其剂量的增加而增加(P<0.05),50 mL/L康莱特于5-Fu作用前8 h加入增效作用最佳(P<0.01).正常肝细胞仅表达少量PAK1 mRNA,康莱特8 h-5-Fu给药组较肝癌细胞组、5-Fu单药组能明显下调Hepal-6肝癌细胞PAK1 mRNA的表达(P<0.01),但仍较正常肝细胞组高.康莱特8 h-5-Fu给药组较肝癌细胞组、5-Fu单药组能显著减弱细胞移行运动能力.结论 康莱特以50 mL/L于5-Fu作用前8 h加入,化疗增效作用最佳,康莱特主要通过减少PAK1基因的表达,减弱细胞移行运动能力,从而发挥增加5-Fu化疗效果的作用.