川芎嗪拮抗链霉素耳毒性作用及其离子通道机制

摘要

目的 研究川芎嗪(tetraethylplyrazine,TMP)拮抗链霉素耳毒性作用及其对耳蜗外毛细胞外向K+通道的影响,寻求两者的相关性,旨在探讨川芎嗪拮抗耳中毒作用的离子通道机制.方法 选取豚鼠60只,随机分为6组,即对照组、链霉素组、川芎嗪低浓度组、川芎嗪高浓度组、川芎嗪低浓度+链霉素组和川芎嗪高浓度+链霉素组,分别注射生理盐水(2.5 ml/kg)、链霉素(450 mg/kg)、川芎嗪(12 mg/kg)、川芎嗪(60 mg/kg)、川芎嗪(12 mg/kg)+链霉素(450 mg/kg)、川芎嗪(60 mg/kg)+链霉素(450 mg/kg),用药10天后检测各组豚鼠ABR反应阈,并采用全细胞膜片钳技术观察川芎嗪对耳蜗外毛细胞Ca2+敏感K+电流和延迟外向K+电流的影响.结果 结果表明川芎嗪明显降低链霉素所致的豚鼠ABR反应阈升高,提示川芎嗪具有明显的拮抗链霉素耳毒性作用;川芎嗪能明显增大豚鼠耳蜗外毛细胞Ca2+敏感K+电流和延迟外向K+电流,并呈浓度依赖关系.结论 川芎嗪可能通过增大K+通道电流而发挥其降低链霉素耳毒性作用,推测这是其抗耳毒性作用机制之一.