突发性聋患者糖皮质激素治疗前后外周血单个核细胞Nrf2表达分析

摘要

目的 探讨突发性聋(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL)患者体内转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid2 related factor,Nrf2)的变化及其与糖皮质激素(glucocorticoid,GC)抵抗的关系.方法 分离30例SSNHL患者治疗前后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),提取总RNA,采用实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,QRT-PCR)方法检测其PBMCs中Nrf2 mRNA的表达量.根据就诊时间及用药情况将这30例SSNHL患者分为初发组(7例)和难治组(23例);难治组又根据听力恢复是否≥15 dB分为GC有效组(10例)及抵抗组(13例);选择10例听力正常的志愿者为对照组;比较各组SSNHL患者治疗前后Nrf2 mRNA表达量及与GC抵抗的关系.结果 ①30例患者中,治疗前难治组、初发组Nrf2 mR-NA表达量分别为0.520±0.049、0.514±0.052,两组间差异无统计学意义(F=0.052,P=0.911),但均低于对照组(0.607±0.106)(F=6.483,P=0.004);②治疗前难治组中GC有效组、抵抗组患耳0.25～8 kHz平均听阈(pure tone average,PTA)分别为81.75±13.28和91.80±13.79 dB HL,治疗后分别为54.67±15.65和89.87±13.98 dB HL.治疗后GC有效组Nrf2 mRNA表达量(0.560±0.051)较治疗前(0.510±0.028)有所上调(t=3.007,P=0.015),而GC抵抗组Nrf2 mRNA表达量(0.519±0.054)较治疗前(0.526±0.060)无明显变化(t=0.485,P=0.636).结论 Nrf2表达上调或下降可能参与SSNHL的发生发展;难治性SSNHL患者GC抵抗的机制可能与Nrf2低表达相关,上调Nrf2可能改善难治性SSNHL患者对GC的敏感性和预后.