GSK-3 β及相关基因在颞叶癫痫大鼠海马的表达研究

摘要

cqvip:目的通过抑制GSK-3β的活性,观察GSK-3β、PTEN、AKT1和MAPT在戊四氮慢性点燃大鼠中的基因表达变化,探讨GSK-3β信号通路在颞叶癫痫中的作用。方法 SD大鼠随机分为干预组(n=30)、实验组(n=30)和对照组(n=10)。干预组、实验组予以每日腹腔注射戊四氮亚惊厥剂量(30 mg/kg),对照组每日腹腔注射等量生理盐水,并于点燃过程分别予以干预组及对照组大鼠侧脑室注射GSK-3β的选择性抑制剂SB216763,实验组侧脑室注射DMSO溶剂(经生理盐水稀释)。采用Western blot方法检测GSK-3β的非活性形式p-GSK-3β蛋白的表达观察其活性变化,采用RT-PCR方法按时间点检测各组大鼠GSK-3β及其上游调节因子PTEN、AKT1和下游底物MAPT的基因表达变化。结果干预组大鼠p-GSK-3β蛋白的表达较实验组升高,其活性下降。与对照组相比,实验组大鼠GSK-3β、PTEN、AKT1、MAPT的基因表达均有升高趋势,经GSK-3β的选择性抑制剂SB216763处理的干预组与实验组相比,GSK-3β、PTEN、AKT1的基因表达趋势一致,但MAPT的基因表达上升趋势明显下降。结论PTEN、AKT很可能通过调节GSK-3β进而影响tau蛋白的表达参与颞叶癫痫的发生。