Nec-1在小鼠脑出血中通过抑制程序性坏死发挥神经保护作用

摘要

目的 研究程序性坏死的特异性抑制剂Nec-1对小鼠脑出血神经功能的保护作用,并探讨其机制.方法 选取健康雄性ICR小鼠,体重25～ 30 g,采用在纹状体部位注射胶原酶Ⅳ或生理盐水的方法建立小鼠脑出血组或者脑出血对照组,在脑出血前15 min分别在侧脑室注射Nec-1溶液或vehicle溶液.将实验随机分为:对照组、脑出血+ vehicle处理组、脑出血+Nec-1处理组.分别利用干湿重法测定脑水肿程度,神经功能评分检测神经运动功能,Western blotting检测cleaved caspase-3,Bcl-2蛋白表达情况.结果 脑出血加剧脑水肿程度,而Nec-1处理组减轻脑水肿程度(P＜0.05).经Nec-1处理后,可以提高小鼠脑出血神经运动功能(P＜0.05).脑出血可以增加cleaved caspase-3蛋白表达,抑制Bcl-2蛋白表达,经Nec-1处理后,抑制cleaved caspase-3的表达水平(P＜0.05),增加Bcl-2的表达(P＜0.05).结论 Nec-1对脑出血发挥重要神经保护作用,这种保护作用可能是通过抑制凋亡通路实现的,提示程序性坏死在脑出血中具有重要作用,将为脑出血的治疗提供新的思路.