加味沙参麦冬汤调节EGFR/MAPK信号通路对慢性萎缩性胃炎大鼠的保护作用研究

摘要

目的观察加味沙参麦冬汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)模型大鼠的治疗作用,并通过EGFR/MAPK信号通路探讨其作用机制。方法60只SPF级Wistar大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、阳性对照组、加味沙参麦冬汤低、中、高剂量组,每组10只。以维酶素作为阳性对照药,空白组正常饲养,其余各组大鼠自由饮用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)溶液建立CAG模型。造模成功后,阳性对照组给予维酶素(0.3 g/kg)灌胃治疗,加味沙参麦冬汤低、中、高剂量组分别给予不同剂量(4.84、9.68、19.35 g/kg)灌胃,每日1次,持续12周。检测各组大鼠胃黏膜血流量,HE染色观察大鼠胃黏膜组织病理学变化,ELISA检测血清GAS、SS、MTL水平,Western-blot检测胃黏膜组织中ERF、EGFR、ERK1/2及p-ERK1/2的蛋白表达,RT-PCR检测ERF、EGFR、p-ERK1/2的mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜血流量显著降低(P<0.01),胃黏膜可见炎性细胞浸润,胃腺数量明显减少,腺体萎缩,血清GAS、SS水平均显著降低,MTL水平明显升高(P<0.01),胃黏膜组织中ERF、EGFR、p-ERK1/2蛋白和mRNA表达均明显增多(P<0.01)。加味沙参麦冬汤低、中、高剂量组随给药剂量的增加,大鼠胃黏膜血流量较模型组明显升高(P<0.05,P<0.01),胃黏膜慢性炎症及萎缩程度逐渐改善,明显升高了血清GAS、SS水平,降低了MTL水平(P<0.05,P<0.01),同时显著下调了胃黏膜组织中ERF、EGFR、p-ERK1/2蛋白和mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论加味沙参麦冬汤可增加CAG大鼠胃黏膜血流量,调节胃肠激素分泌,明显改善大鼠胃黏膜病变,其机制可能与抑制EGFR/MAPK信号通路的异常激活相关。