半夏生物总碱对癫痫大鼠行为学、脑组织病理学及BDNF/Trk-B表达的影响

摘要

目的 评价半夏生物总碱(PTA)对癫痫大鼠模型的神经保护作用.方法 92只SPF级雄性SD大鼠在首次行为学测试(强迫路线转换测试、旷场活动及自发路线转换测试)后分为正常对照组及模型组.模型组经癫痫造模后再分为癫痫对照组、托吡酯组(0.06 g/kg)、PTA低剂量组(0.4g/kg)和PTA高剂量组(0.8g/kg),与正常对照组同时灌胃14d后复查行为学测试.检测海马结构的组织形态改变、苔藓纤维发芽(MFS)现象及BDNF和Trk-B的蛋白表达量.结果 与正常对照组比较,癫痫对照组的强迫路线转换行为比和自发路线转换行为比下降(各P＜0.05),旷场活动进入格数升高(P＜0.001);海马CA3区(P＜0.01)、CA1区(P＜0.01)及齿状回门区(P＜0.05)的神经元数量下降,见苔藓纤维发芽现象(P＜0.01);mBDNF和Trk-B表达下降而proBDNF表达上升(各P＞0.05).与癫痈对照组比较,半夏生物总碱提高自发路线转换行为比(0.4g/kg,P＞0.05),提高CA3区(0.8g/kg,P＜0.01)及齿状回门区(0.8g/kg,P＜0.05)的神经元数量,降低苔藓纤维发芽程度(各P＜0.05)及mBDNF(各P＜0.01)的表达量.结论 半夏生物总碱对癫痫大鼠存在神经保护作用,能显著降低海马结构神经元的减损、苔藓纤维发芽的程度及mBDNF的蛋白表达水平,并改善空间工作记忆障碍.