松杉灵芝发酵菌丝对CCl4诱导的小鼠肝纤维化保护作用研究

摘要

目的 研究松杉灵芝发酵菌丝抗肝纤维化作用机制.方法 利用雄性C57小鼠,采用腹腔注射CCl4构建肝纤维化模型,同时松杉灵芝发酵菌丝(0.5、1g/kg)灌胃给药干预.采用HE染色检测肝纤维化的变化;生化检测血清丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)以及肝组织的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;Western blot法检测转化生长因子(TGF-β)、Smad蛋白-3(Smad-3)、磷酸化Smad蛋白-3(p-Smad-3)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达.结果 松杉灵芝发酵菌丝(0.5、1g/kg)组显著抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化程度,与纤维化模型组相比,松杉灵芝发酵菌丝(0.5、1g/kg)组可有效减轻小鼠CCl4所致肝纤维化病理学变化;血清中炎症因子IL-6、TNF-α水平和ALT、AST水平及肝脏组织中MDA水平明显降低(P＜0.01),SOD水平显著提高(P＜0.01);松杉灵芝发酵菌丝(0.5、1g/kg)组显著抑制肝组织中TGF-β、p-Smad-3、MMP-3、MMP-9的蛋白表达(P＜0.01),Smad-3蛋白表达无明显变化(P＞0.05).结论 松杉灵芝发酵菌丝具有改善CCl4所致小鼠肝纤维化的作用.其机制可能与阻断TGF-β/Smad信号转导通路、降低Ⅰ型胶原基因的转录和表达,通过所含的麦角甾醇转化成维生素D2,下调TGF-β的表达,下调肝组织MMP-3和MMP-9表达,阻止肝纤维化和坏死细胞极度迁移增生等多种因素有关.