转移性黑色素瘤治疗药—Dolastatin—10：对聚生体加州癌的二期临床试验和药物动力学试验

摘要

Dolastatin-10（简称D-10）是从海洋软体动脉Dolabella auricularia耳状幼体分离到的一新颖五肽制剂，它具有抗肿瘤活性机制，包括对微管聚集有抑制作用。我们在未接受常规化学治疗的晚期黑色素瘤患者中进行Dolastatin-10二期试验，剂量为400μg/m。我们用两组患者来评估D-10的药物动力学，12位患者用D-10平均治疗两个疗程，无患者出现预期响应，在第一次治疗后，有4位患者发生了仅>2级毒性，为非并发性感染引起的3级中性粒细胞减少症，在稳态水平下，总体清除率和分布容积分别是2.61±1.9L/h/m2和28.4±13L/m2，由于较长的终端消除，研究中所有患者D-10血药浓度24小时内都大于1nM维持不变，D-10对治疗黑色素瘤不太可能有实质活性。