铁死亡参与阿霉素诱导的小鼠局灶节段性肾小球硬化

摘要

目的 观察铁死亡在阿霉素(ADR)诱导小鼠局灶节段性肾小球硬化(FSGS)中的作用.方法 雄性BALB/c小鼠按完全随机设计分为对照组和模型组,每组20只.模型组采用眼球后静脉注射ADR建立小鼠FSGS,对照组于眼球后注射与ADR同等剂量的生理盐水.实验第0周、第1周和第8周分别检测两组小鼠尿白蛋白/肌酐(ACR).实验第8周末,处死小鼠,取肾组织,分别在多聚甲醛和戊二醛中固定,病理切片经PAS染色和透射电镜观察;试剂盒检测肾组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肾组织中前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2) mRNA表达.结果 第8周末,模型组小鼠ACR为(78.57±21.64) mg/mg,对照组小鼠ACR为(17.96±5.86) mg/mg,模型组显著高于对照组(P＜0.001);肾组织PAS染色呈典型局灶、节段性肾小球硬化表现,提示造模成功.超微结构显示,模型组小鼠足细胞中线粒体萎缩,线粒体膜密度增加和膜破裂.与对照组比较,模型组小鼠肾组织GSH浓度显著减少[(6.49±2.63) mmol/L比(3.92±1.86) mmol/L],MDA浓度显著增高[(35.69±5.28) mmol/L比(73.36± 12.47) mmol/L],PTGS2 mRNA表达水平显著升高[(1.34±1.61)比(5.94±3.51)],均P＜0.001.结论 ADR诱导小鼠FSGS过程中存在铁死亡现象,提示铁死亡可能参与FSGS的发生.