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TRPC6腺病毒载体介导的局灶节段性肾小球硬化小鼠肾脏p38MAPK信号通路表达研究

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缩略语表

1 前言

1.1 局灶性节段性肾小球硬化(Focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)与足细胞

1.2 与凋亡相关的p38MAPK信号转导通路

1.3 FSGS 与瞬时受体电位阳离子通道蛋白 6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)

1.4 腺病毒载体的提出

2 实验材料与方法

2.1 试验材料

2.1.1 实验动物及饲养条件

2.1.2 实验试剂

2.1.3 实验仪器

2.2 实验方法

2.2.1 动物模型的建立及分组

2.2.2 尿液指标检测

2.2.3 血清学指标检测

2.2.4 肾组织常规病理检测

2.2.5 荧光定量PCR操作步骤

2.2.6 Western Blot检测

2.3 统计学处理

3.1.1 FSGS小鼠肾脏模型中尿白蛋白含量、血肌酐和尿素氮

3.1.2 FSGS小鼠肾脏模型病理分析

3.1.3 小鼠肾脏、血液和尿液中氧化应激

3.1.4 FSGS小鼠肾脏模型中肾组织CD36/IL-13/NF-κB/BAX/Bcl-2 mRNA的表达

3.1.5 FSGS小鼠肾脏NF-κB、p-p38MAKP和p-ERK1/2蛋白的表达变化

3.2 重组pTRPC6-shRNA腺病毒对FSGS模型小鼠的影响

3.2.1 重组pTRPC6-shRNA腺病毒对FSGS模型小鼠中尿白蛋白含量、血肌酐和尿素氮

3.2.2 AD-TRPC6小鼠病理分析

3.2.3 AD-TRPC6小鼠肾脏、血液和尿液中氧化应激

3.2.4 AD-TRPC6小鼠肾组织CD36/IL-13/NF-κB/BAX/Bcl-2 mRNA的表达

3.2.5 AD-TRPC6小鼠肾脏NF-κB、p-p38MAKP和p-ERK1/2蛋白的表达变化

4 讨论

4.1 阿霉素诱导的FSGS小鼠肾脏氧化应激反应与p38MAPK信号通路表达研究

4.1.1 构建阿霉素诱导的FSGS小鼠模型

4.1.2 FSGS小鼠氧化应激所致的肾脏组织损伤

4.1.3 炎性因子参与FSGS小鼠肾脏组织的损伤过程

4.1.4 FSGS小鼠模型肾小球足细胞凋亡所致肾脏损伤

4.2 重组pTRPC6-shRNA腺病毒对FSGS模型小鼠的影响

4.2.1 重组pTRPC6-shRNA腺病毒对FSGS小鼠氧化应激反应、炎性反应的抑制

4.2.2 重组pTRPC6-shRNA腺病毒对FSGS小鼠肾小球足细胞凋亡的抑制

4.2.3 重组pTRPC6-shRNA腺病毒应用于治疗FSGS的安全性

4.2.4 重组pTRPC6-shRNA腺病毒应用于临床FSGS治疗的挑战

5 结论

参考文献

综述:肾小球足细胞死亡机制的研究

致谢

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