间充质干细胞对放射性肺损伤小鼠肺组织中Wnt/β-catenin通路的影响

摘要

目的 应用人脐带来源的间充质干细胞(MSCs)通过尾静脉输注到放射性肺损伤小鼠体内,观察MSCs对肺组织中Wnt基因/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路的影响.方法 将C57小鼠分为正常组、照射组和治疗组.照射组和治疗组小鼠均经直线加速器进行X射线(13 Gy,3.68 Gy/min)一次性全肺照射,之后治疗组通过尾静脉注射MSCs(5×105/只),正常组和照射组给予尾静脉注射生理盐水.在放射线照射后7 d、30 d、60 d分别获取各组小鼠的肺组织标本,提取蛋白及mRNA,并进行HE染色病理组织学检测,蛋白印迹法检测肺组织内Wnt/β-catenion信号通路中的β-catenin、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和进展期T细胞淋巴瘤常见重排蛋白1(FRAT1)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测Wnt诱导的分泌型蛋白1(WISP-1)的mRNA表达.结果 与照射组相比,输注MSCs的治疗组小鼠放射性肺损伤程度明显减轻;照射组β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β、FRAT1蛋白和WISP-1的mRNA表达在各个时间点均明显高于正常组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组β-catenin蛋白表达在各个时间点较照射组下降,其中30 d和60 d下降明显,差异有统计学意义(P<0.01),p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达在7 d、30 d和60 d较照射组均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),FRAT1蛋白表达在各个时间点均较照射组下降,其中7 d和30 d下降明显,差异有统计学意义(P<0.01),WISP-1的mRNA表达在7 d、30 d和60 d均较照射组明显下降,差异有统计学意义(P<0.01).结论 MSCs可抑制放射线照射后小鼠肺组织内Wnt/β-catenin信号通路的活化.