乙型肝炎病毒核苷类似物交叉耐药株RT区变异分析

摘要

目的 研究多种核苷类似物(NAs)序贯治疗产生交叉耐药的患者体内乙型肝炎病毒(HBV) RT区变异位点和变异类型.方法 筛选6例临床上对两种或两种以上NAs产生交叉耐药的患者,并从患者血清中获取HBV交叉耐药株DNA,进行全基因克隆和测序,从而分析其变异特点和规律.结果 经测序鉴定,6位患者体内HBV基因型均为C型,产生交叉耐药的相关性变异以rtM204V/I (YMDD)变异为主(50％),部分YMDD变异株伴有rtL180M变异(16.7％)、其他伴随变异包括rtV173L(16.7％),rtL80I(16.7％).此外,还发现RT区次要变异伴随位点rtL269I(40％)、rtQ333K(56.7％)、rtH337N(56.7％).结论 RT区次要变异伴随位点rtL269I、rtQ333K、rtH337N的出现可能增强了HBV YMDD变异株在体内的复制能力,并对交叉耐药准种所占比例起到了放大的效果,从而导致本研究中6例患者出现对拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦和替比夫定产生多重耐药.