胎盘 TNF- α启动子区异常甲基化与妊娠期糖尿病相关性的研究

摘要

目的研究妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）患者肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）启动子区甲基化状态与GDM之间的相关性,为GDM的诊断治疗提供新的思路和方法。方法采用焦磷酸测序技术检测41例GDM患者和38例健康产妇胎盘组织的TNF-α启动子区甲基化水平,采用实时荧光定量PCR检测TNF-α的表达量。结果相较于正常对照组,GDM组在年龄和分娩孕周方面差异无统计学意义;TNF-α启动子区的平均甲基化值显著降低（P=0.038）,在选取的9个CpG位点中,4个位点甲基化水平显著降低（CpG2:P=0.012,CpG3:P=0.010,CpG6:P=0.019,CpG7:P=0.046）;GDM组TNF-α表达水平显著上调（P=0.011）;胎盘组织TNF-α基因启动子区平均甲基化值与TNF-α基因的mRNA表达呈负相关（r=-0.513,P＆0.001）。结论 GDM患者TNF-α启动子区甲基化程度较健康产妇显著降低,且与其mRNA表达呈负相关,提示TNF-α甲基化水平与GDM发生发展密切相关。