miR-196b作为一种喉鳞癌预后因子通过靶向基因对于肿瘤细胞凋亡、增殖作用的研究

摘要

目的 探讨miRNA-196b以及WDR37对于人喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC）的作用及其潜在的作用机制。方法 通过肿瘤基因图谱分析miR-196b和WDR37在LSCC患者中的表达以及两者的相关性。在Tu868细胞低表达miR-196b或过表达WDR37通过CCK-8、AO/EB以及克隆形成检测细胞活性,凋亡以及增殖的作用,通过荧光素酶基因报告研究miR-196b与WDR37的靶向关系,Western blot方法检测转染miR-196b后增殖相关蛋白的变化。结果 miR-196b在LSCC中的表达量明显高于正常组（P＝0.028）,且高表达miR-196b的患者生存率明显低于低表达组（P＝3.000×10－4）,WDR37在LSCC中的表达量明显低于正常组（P＝0.048）。低表达miR-196b的LSCC患者生存时间明显高于高表达（P＝0.001）; miR-196b与WDR37在LSCC患者中表达呈负相关（P＝5.930×10－12）。miR-196b inhibitor可使WDR37的表达增加（P＝0.032、0.042）, miR-196b mimic可使WDR37的表达降低（P＝0.029、0.043）。WDR37是miR-196b的直接靶点。miR-196b inhibitor能够明显抑制细胞活性（P＝0.042）；而miR-196b mimic能够使细胞活性明显增加（P＝0.031）。结果显示miR-196b inhibitor能够诱导Tu868细胞凋亡,同时Ki67实验的结果也说明,miR-196b inhibitor能够明显的抑制Tu868细胞增殖。结论 miR-196b过表达抑制人LSCC中的WDR37,导致肿瘤发展预后不良。miR-196b是一种潜在的预后评估标志物。