表达人乳头瘤病毒16型E6E7重组腺病毒疫苗对小鼠的免疫和抗肿瘤效应

摘要

目的评价HPV16 E6E7的复制缺陷型重组5型腺病毒（PK-HPV-ads）治疗性疫苗对实验小鼠免疫应答和抗肿瘤的生物学效应。方法使用基因重组技术构建PK-HPV-ad5疫苗,并通过小鼠免疫试验,检测小鼠总抗体和特异性IFNγ,同时将造模小鼠分成疫苗组和对照组,分别对其进行抑瘤试验、TC-1肿瘤细胞挑战试验和肿瘤切除后防复发试验。结果 HPV16 E6E7诱导的总抗体第12天的水平相对较高（1:400~1:600）;3批次疫苗特异性IFNγ在第14天与对照组比较分别升高8.6、5.9和8.9倍,差异有统计学意义（t=15.721、6.967和14.342,P均＜0.01）。抑瘤试验表明疫苗剂量为10~7IU/只时小鼠肿瘤生长率为0,与对照组比较差异有统计学意义（确切概率法,P＜0.01）,3批次疫苗验证有效剂量为10~7IU/只时肿瘤抑制率可达80%（8/10）以上。TC-1肿瘤细胞挑战试验结果显示:小鼠先接种疫苗能引起特异性的免疫应答,并能保护90%（9/10）的小鼠免受TC-1肿瘤细胞的攻击;肿瘤切除后防止复发试验提示在注射相同剂量疫苗时,对10~4个/只和10~5个/只肿瘤细胞造模小鼠,第0、5天免疫组肿瘤复发数少于第5,8天免疫组（1/10,4/10 vs 8/10,7/10）。结论PK-HPV-ad5疫苗能诱导小鼠产生特异性的免疫应答,对抗肿瘤复发有治疗潜力。