061 用rhGH治疗成人血液透析患者的生长激素、胰岛素样生长因子及其结合蛋白的研究

摘要

[英]／Jenseen PB…//Clin Nephrol．-1999·52.-103～109 本研究用重组人生长激素(rhGH)治疗行血液透析(HD)的成年患者后，对血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF结合蛋白(IGFBP)-1、1G-FBP-3变化及rhGH作用进行评价。 病人与方法采用双盲、随机、安慰剂对照研究，选择了20名有超过6个月血液透析史的成人尿毒症患者(12男，8女，平均年龄48．6岁)。其中rhGH治疗组9例(4女，平均年龄49岁，平均体重56 kg)，给予rhGH治疗[4 IU／(m2·d)，每天晚8：00点皮下给药]，治疗6个月，对照安慰剂治疗组11例(7男4女，平均48．3岁，平均体重61．5kg)。所有患者肾小球滤过率(GFR)<6ml／mm。分别检测血清GH、IG-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-1、3。空腹血样在每两个月透析前早晨采集，冷藏于-80℃中。 结果 ①rhGH治疗期间，患者血清GH有显著变化(P=0．0034)，在治疗4个月时平均由基础2．2升至13．5μg／L(P=0．01)，然后降至7．5μg／L(P=0．13)。安慰剂组无显著变化。②血清IGF-Ⅰ在rhGH治疗4个月时由213升至594μg／L(P=0．008)，然后在第6个月时下降至348μg／L(P=0．01)，但仍高于正常值。安慰剂组无显著变化。③血清IGF-Ⅱ在两组中均无显著变化，但均较正常值显著升高。④血清IGFBP-1在治疗前均较正常高，但在rhGH治疗2个月时明显下降，在4个月后降至最低水平(由基值53．1μg／L降至10．7μg／L，P=0．004)，然后在后2个月升至24．7μg／L，但仍明显低于基值。安慰剂组无改变。⑤治疗期间血清胰岛素由13 mU／L升至17 mU／L(P=0．03)，而血糖保持稳定。血清IGF与胰岛素之间变化存在相关性。⑥血清IGFBP-3在治疗4个月后由5 620升至最高值7 950μg／L(P=0．004)，然后降至7 100μg／L(P=0．004)。安慰剂组无明显变化。⑦血清IGF-Ⅰ／血清IGBP-3比值在rhGH治疗后显著升高(P=0．0043)，而安慰剂组比值明显下降(P=0．01)。⑧尽管GH治疗期间体重无明显变化，但脂肪平均下降3．33kg，而肌肉平均增加了3．18kg。血清IGF-Ⅰ虽与肌肉变化无明显相关性但有相关倾向[R(s)=0．60，P=0．09]。 结论 研究表明，尿毒症患者rhGH治疗后，血清IGF-Ⅰ及血清IGF-Ⅰ／IGBP-3比值均升高，而IGFBP-Ⅰ下降，可能与血清胰岛素水平升高有关。在rhGH治疗中很少出现副作用及不适反应。rhGH治疗使患者IGF-Ⅰ水平增高，伴随肌肉重量增加及脂肪重量减少，表明长期用rhGH治疗行血液透析的成年尿毒症患者，可通过IGF-Ⅰ生物活性增加改善患者营养状况。 (魏莉莉 董 红摘 李新东校)