GM6001抑制视网膜新生血管形成VEGF和MMP2的表达

摘要

目的:探讨基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对鼠视网膜新生血管形成的抑制作用及机制.方法:采用高氧使鼠视网膜血管阻塞建立早产儿视网膜病变模型后,将鼠分为两组,玻璃体腔内注射75μmol/L的GM6001 0.5μL,另一组不治疗.5d后处死,行视网膜HE染色计数矢状面5μm视网膜切片中突破内界膜的血管内皮细胞核数,和血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)免疫组织化学染色,以及视网膜铺片.同时设立正常对照组.结果:GM6001治疗组视网膜发生新生血管的眼数较高氧对照组少,但较正常对照组多.GM6001治疗组、高氧对照组、正常对照组平均每个切面突破内界膜的血管内皮细胞核数为2.38±0.90, 21.25±1.12和 1.23±0.46,高氧对照组与正常对照组具有显著统计学差异(P0.05),与高氧对照组具有显著统计学差异(P<0.01).视网膜铺片正常对照组血管发育成熟,深浅两层血管网结构清晰,可见螺旋动脉,高氧对照组血管迂曲阻塞,大量结构异常新生血管,丧失了血管网结构,GM6001治疗组见两层血管网结构清晰,仍有少部分深层血管阻塞.视网膜免疫组织化学检测GM6001治疗组VEGF及MMP-2与正常对照组有统计学差异(P<0.05),与高氧对照组也有显著统计学差异(P<0.01).结论:GM6001可抑制视网膜病的血管新生,机制可能是抑制了MMP-2对VEGF的作用.