β_1肾上腺素受体反义寡核苷酸治疗对肾性高血压大鼠心肌一氧化氮合成酶及凋亡的影响

摘要

目的探讨阳离子脂质体作为载体的β1肾上腺素受体反义寡核苷酸治疗肾性高血压大鼠降压的机制及对心脏重塑的作用,探讨高血压治疗的新方法。方法建立两肾一夹肾性高血压大鼠模型后随机分成A至D组,其中A组给予反义基因治疗(0.5mg/kg,造模后9周,1次),B组给予反向序列作对照(0.5mg/kg,造模后9周,1次),C组口服卡维地洛(1mg/kg·d,1月),D组不施加干预,E组为假手术组,F组为正常对照。心肌细胞凋亡检测采用TdT介导的原位末端缺口标记法(TUNEL),iNOS的检测采用免疫组化SP法。结果与B组、D组相比,A组血压明显降低,凋亡细胞数量明显减少,iNOS的阳性表达率明显下降(P<0.01),并且高于正常组及假手术组(P<0.05)。结论以阳离子脂质体为载体的β1肾上腺素受体反义寡核苷酸治疗可以降低血压,抑制心肌细胞凋亡,降低iNOS的含量,达到了对靶器官的保护作用,延缓了心衰。