β1肾上腺素能受体阻断剂与β2肾上腺素能受体激动剂联用对心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

摘要

目的 在一定范围内激活β2肾上腺素能受体(AR)可以在不加重心室重构的前提下改善心力衰竭(心衰)大鼠心功能,推测β1AR阻断剂联合β2AR激动剂有可能进一步改善心衰大鼠心功能并减轻心肌细胞凋亡,该实验对此进行了研究并探讨了其机制.方法 随机选取9只雄性Wistar大鼠为对照组.将异丙基肾上腺素诱导的心衰大鼠随机分为美托洛尔组(n=11),联合治疗组(n=11),安慰剂组(n=10).美托洛尔组给予美托洛尔50 mg/kg,一日两次灌胃.联合治疗组给予非诺特罗125 μg/kg,美托洛尔50 mg/kg一日两次灌胃.安慰剂组给予等量生理盐水一日两次灌胃.对照组不予处理.治疗8周后应用超声心动图评价心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,测定Caspase-3酶活性,Western blot测定bcl-2及bax蛋白质表达,测定脏器重量/体重,组织病理学测定胶原容积分数(CVF).结果 (1)美托洛尔组及联合治疗组均较安慰剂组左室舒张末期直径(LVEDd)、左室收缩末期直径(LVESd)、E峰A峰比值(E/A)明显下降,短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)则有明显增高.联合治疗组较美托洛尔组LVEDd、LVESd有进一步降低(均为P＜0.05),FS、EF则有进一步增高(均为P＜0.01).(2)美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组左室重量体重比(LVW/BW)、肺脏重量体重比(PW/BW)及CVF明显降低(均为P＜0.01).联合治疗组LVW/BW及PW/BW较美托洛尔组进一步降低(P＜0.01),但两组之间CVF无显著差异.(3)美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组心肌细胞凋亡指数(AI)及Caspase-3活性均有明显减低.联合治疗组较美托洛尔组有进一步减低(均为P＜0.01).(4)与安慰剂组相比,美托洛尔组及联合治疗组bax蛋白表达有明显下降而bcl-2/bax显著升高,并且以联合治疗组改善更为显著(均为P＜0.01).结论 β1AR阻断剂联合β2AR激动剂较单用β1AR阻断剂进一步改善心衰大鼠的心功能,减轻心室重构.明显降低bax蛋白表达及bcl-2/bax,减轻心肌细胞凋亡很可能是其疗效提高的机制之一.