结直肠腺瘤的微卫星不稳定状态与相关基因表达的研究

摘要

应用微切割-聚合酶链反应-单链长度多态性(PCR-SSLP)的方法,检测59例62个结直肠腺瘤,包括散发性腺瘤及家族性腺瘤性息肉病(FAP)腺瘤在BAT26等16个微卫星基因座在结直肠腺瘤标本的微卫星不稳定性(MSI)状态;并应用免疫组织化学SP法检测β-连接素(β-catenin)、TP53、BAX等的表达情况,初步探讨错配修复(MMR)基因在结直肠癌发生的早期即腺瘤阶段的作用及其意义.结果显示:(1)腺瘤16个基因座的总MSI发生率为14.4%;同一病人的不同腺瘤在某些相同的基因座表现出不同的MSI状态;(2)5例FAP病人均表现为MSI-L,其中有3例在hMSH3基因座表现为MSI阳性;(3)β-连接素在腺瘤和腺癌细胞膜阳性率分别为42.9%和11.4%,表达差异有显著统计学意义(P＜0.001);(4)TP53、D5S346、TCF4(A)9、TGFβ-RⅡ(GT)3、TGFβRⅡ(A)10等微卫星基因座的MSI改变与相应的免疫组织化学指标TP53、β-连接素、TGFβRⅡ等在腺瘤及腺癌中的阳性表达有密切关系.可以推断:(1)在结直肠癌发生发展的早期即腺瘤阶段即可表现微卫星不稳定性,腺瘤中存在1p染色体的改变、APC基因的改变及TGFβ-信号转导途径的异常;(2)随着腺瘤向腺癌的进展,β-连接素的阳性着色由细胞膜转移至细胞内,而且胞浆阳性强度增加;可以推断腺瘤中APC-β-联蛋白-TCF4信号转导途径的异常.