平肝止(癎)复方免煎颗粒联合卡马西平对难治性癫(癎)大鼠海马组织自噬及凋亡的影响

摘要

目的 探讨平肝止(癎)复方联合卡马西平对难治性癫(癎)大鼠海马组织自噬及凋亡的影响.方法 将海人酸及苯妥英钠诱导制备的难治性癫(癎)模型大鼠分为模型对照组,卡马西平组(0.03 g·kg-1·d-1),平肝止(癎)复方(4.8 g·kg-1·d-1)联合卡马西平组(0.03 g·kg-1·d-1),另设假手术组,每组8只.造模结束后,药物干预组大鼠灌胃相应药物,假手术组及模型对照组大鼠灌胃同体积0.9％氯化钠溶液,给药28 d后采用苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织病理变化;尼氏染色观察神经元细胞尼氏体变化;透射电镜法观察神经元细胞自噬变化;Tunel法检测海马组织的凋亡改变;通过蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测海马组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、自噬效应蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型对照组大鼠海马组织病理损伤、自噬体数量及Bax、Caspase-3、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达增加,尼氏体及Bcl-2蛋白减少(P<0.05);与模型对照组比较,卡马西平组大鼠海马组织病理损伤、自噬体数量及Bax、Caspase-3、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达减少,尼氏体及Bcl-2增加(P<0.05);与卡马西平组比较,平肝止(癎)复方联合卡马西平组大鼠海马组织病理损伤、自噬体数量及Bax、Caspase-3、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达减少,尼氏体及Bcl-2蛋白增加(P<0.05).结论 平肝止(癎)复方联合卡马西平对难治性癫(癎)大鼠海马神经元有保护作用,其具体机制可能与调节机体自噬、抑制凋亡有关.