酮康唑抑制氧化亚油酸代谢物介导的外周炎性疼痛机制

摘要

cqvip:目的探讨细胞色素P450(CYP)抑制剂酮康唑抑制氧化亚油酸代谢物(OLAM)介导的外周炎性疼痛的机制。方法通过弗罗因德佐剂(CFA)模型研究OLAM在炎症过程中作用,CYP酶在OLAM对热痛觉过敏过程中的影响进行研究。结果培养的三叉神经节(TG)神经元在使用递质进行预处理后,随后进行亚油酸(LA)刺激,[Ca2+]i呈现3倍的增长,至(0.156±0.01)。酮康唑的预处理消除LA对[Ca2+]i增强的影响(P<0.05)。再悬浮的提取物引起降钙素与基因相关肽(CGRP)释放增至(980.39±21.04)%,与瞬时受体电位香草酸亚型-1(TRPV1)拮抗剂I-RTX共同处理提取物的CGRP释放减弱至(200.31±10.01)%,CFA/酮康唑+递质处理提取物的CGRP释放减弱至(498.03±13.02)%。在对照组(未发炎)后足中注射LA不显著延长自发性伤害性反应行为的时间。在CFA炎症建立后24 h,足底注射LA产生剂量依赖的伤害性镇痛效应,自发性伤害性反应行为时间上调至(148.92±13.42)s。使用阻断剂的预处理可减少被唤起的非综合行为。与野生型小鼠相比,在基因敲除TRPV1的小鼠中,LA-激发的疼痛行为显著减少,非综合行为的时间为(5.31±0.41)s。与接受对照抗山羊IgG抗体(HBSS)组比较,足底注射抗9和抗13-HODE抗体对LA诱导的伤害性行为减少约72%。注射LA前30 min用酮康唑预处理大鼠发炎后足,酮康唑对LA的抑制作用达到70%,伤害性行为时间下调至(11.28±4.10)s。结论OLAM对外周产生炎症性痛觉,而CYP酶在调节OLAM对炎症性热痛觉过敏的作用方面起着至关重要的作用。