西地那非对大鼠输精管的舒张作用及其机制

摘要

目的 观察西地那非(Sil)对体外大鼠输精管平滑肌的舒张效应及其机制.方法 ①取Wistar成年雄性大鼠16只,随机分为电刺激收缩组和高浓度氯化钾收缩组各8只,将大鼠颈椎脱臼处死,剖取输精管分成两段,其中一组分别以0.1～100.0 μmol·L-1Sil直接作用于输精管;另一组给予L-NAME后再以0.1～100.0 μmol·L-1Sil直接作用于输精管,采用台式平衡记录仪检测Sil对输精管平滑肌张力的影响;②将成熟雄性大鼠颈椎脱臼处死,割取输精管分成两段,取附睾端输精管称重,用作cGMP测定;其他部分分为空白对照组、基础释放组、cGMP激发组(给予0.1mmol·L-1SNP激发)和L-NAME(0.1 mmol·L-1)预孵育组,各组均给予3,10,100 μmol·L-1Sil孵育.提取各组cGMP采用125Ⅰ放射免疫法测定.结果 ①Sil使电刺激和高浓度氯化钾(80 mmol·L-1)刺激体外大鼠输精管平滑肌收缩标本呈浓度依赖性舒张(均P＜0.05),EC50分别为9.82和46.9 μmol·L-1;②当L-NAME存在时,Sil对电刺激引起的收缩和高浓度氯化钾刺激引起的收缩的舒张量-效曲线右移,最大效应分别由(87.27±1.91)%降到(68.02±2.29)%(P＜0.05),和(87.46±3.87)%降到(72.99±4.23)%(P＜0.05),EC50分别增加到45.7和63.2 μmol·L-1(均P＜0.05);③Sil可浓度依赖性升高cGMP含量(P＜0.05),而且该作用能被L-NAME完全抑制;在硝普钠存在时,Sil能更进一步提高大鼠附睾端输精管平滑肌组织中的cGMP浓度(P＜0.05).结论 Sil呈浓度依赖性舒张榆精管,该作用可能与NO-cGMP途径和NO-cGMP非依赖性途径有关.