乌司他丁对脓毒症小鼠肺损伤的改善作用及相关机制研究

摘要

目的 探讨乌司他丁对脓毒症小鼠肺损伤的改善作用及相关机制.方法 选择成年SPF小鼠128只,随机分为对照组、假手术组、模型组和干预组.其中模型组和干预组使用CLP法建模.干预组尾椎静脉注射乌司他丁,其他2组注射等量0.9％ 氯化钠溶液.处理7 d后比较2组肺含水量、肺部组织血管通透性以及肺组织ROCK2及VE-cadherin表达情况.结果 模型组肺组织W/D以及伊文思蓝含量显著高于假手术组和对照组(P<0.05),干预组W/D以及伊文思蓝含量显著低于模型组(P<0.05).对照组和假手术组VE-cadherin主要表达于微血管内皮细胞,肺组织中ROCK2表达较少.模型组VE-cadherin表达阳性率显著低于假手术组和对照组,ROCK2显著高于假手术组和对照组(P<0.05).干预组VE-cadherin表达阳性率显著高于模型组,ROCK2显著低于模型组(P<0.05).模型组RhoA及ROCK1相对表达量均显著高于假手术组和对照组(P<0.05),干预组RhoA及ROCK1相对表达量显著低于模型组(P<0.05).模型组血清NO显著低于假手术组和对照组(P<0.05),干预组血清NO显著高于模型组.结论 乌司他丁具有改善脓毒症小鼠肺损伤的作用,可能是由于乌司他丁具有抑制Rho/ROCK信号通路,并通过VE-cadherin和NO调节肺毛细血管通透性的作用有关.