他汀类药物药理作用特征与临床合理应用

摘要

二十世纪八十年代上市的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类药物)，包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和阿伐他汀已成为当前治疗高胆固醇血症的首选药物，也被药理学界赞誉为“现代医学史上的奇迹”。因肝脏内胆固醇合成的限速环节是由羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG—coA)促成的，HMG—coA抑制剂能竞争性抑制羟甲戊二酰辅酶A还源酶，限制肝胆固醇(CH)的合成，肝内CH合成减少可导致细胞膜LDL更多地转运到肝内，降低血浆低密度脂蛋白(LDL-ch)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平，同时还增加胆汁酶的排泄，从而增加消耗肝内的胆固醇。此外，HMG-coA抑制剂还可刺激和引导肝细胞包表面LDL的受体数量增加，加快LDL-ch和极低密度脂蛋白(VLDL-ch)的代谢。