miR-489调控PI3K/Akt信号通路促进矽肺诱导小鼠肺纤维化的作用

摘要

目的 探讨微小核糖核酸(miR)-489调控磷脂酰肌醇三激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路促进矽肺诱导小鼠肺纤维化的作用.方法 SPF级C57BL/6雄性小鼠80只随机分为空白组、模型组、miR-489组和对照组,每组20只.模型组、miR-489组和对照组均通过气管一次灌注SiO2粉尘悬液建立矽肺小鼠模型.染尘操作30 d和45 d后,miR-489组小鼠给予3 nmol的miR-489 agomir尾静脉注射,模型组小鼠给予3 nmol的对照miRNA尾静脉注射,对照组同期尾静脉注射等量生理盐水.染尘操作60 d,取四组小鼠肺组织检测并比较PI3K、Akt蛋白表达水平、miR-489、PI3K、Akt的基因表达差异及肺组织病理纤维化评分.结果 空白组小鼠肺组织PI3K、Akt蛋白表达明显低于其他三组,差异有统计学意义(P<0.05);四组小鼠肺组织PI3K、Akt mRNA相对表达量、纤维化评分比较,空白组最低,其次为miR-489组,再次为模型组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);miR-489组小鼠miR-489的mRNA相对表达量明显高于空白组、模型组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);HE染色结果显示,模型组和对照组均出现肺泡间隔增厚以及数量众多且大小不一的矽结节,其内可见尘细胞、炎细胞和成纤维细胞,miR-489组出现少量且先相对较小的矽结节,其内含有少量的尘细胞、炎细胞和成纤维细胞.结论 miR-489表达上调有助于矽肺诱导小鼠肺纤维化的防治,抑制PI3K/Akt信号通路可抑制其对小鼠肺纤维化的促进作用.