钙激活中性蛋白酶抑制剂对E2诱导的乳腺癌细胞增殖效应的影响及其意义

摘要

目的 观察钙激活中性蛋白酶(calcium-activated neutral protease,CANP)抑制剂对雌二醇(estradiol,E2)诱导的乳腺癌细胞增殖效应的影响,为探索乳腺癌治疗新药靶提供理论依据.方法 以人乳腺肿瘤细胞系MCF-7为模型细胞,RPM1-1640培养,E2处理;MTT法分析细胞增殖,观察E2诱导乳腺癌细胞增殖;CANP特异性抑制剂calpeptin(CAL)或E2受体选择性调节剂他莫西芬(Tamoxifen,TAM)预处理模型细胞,观察CAL或TAM对E2诱导的肿瘤细胞增殖效应的影响及其差异.结果 (1)E2诱导MCF-7细胞增殖呈时间和剂量依赖性.E2发挥最大作用的浓度为10-8mol/L,最佳作用时间为24 h,增殖率达18.6%(P<0.01),(2)TAM能显著抑制E2诱导的细胞增殖,浓度为10-6mol/L时抑制效能最佳,抑制率迭28.63%(P<0.01);(3)CAL也可明显抑制E2的细胞增殖效应,在CAL为10-5 mol/L时抑制率最高,达26.34%(P<0.01).比较CAL与TAM的细胞增抑制殖效能未见显著性差异.结论 CANP抑制剂能有效抑制E2诱导的乳腺癌细胞增殖活动,因而以CANP作为乳腺癌治疗的候选药靶可能具有潜在的应用前景.