核受体Nur77缺失促进肝再生早期肝细胞增殖

摘要

目的 研究核受体Nur77对肝再生早期肝细胞进入增殖周期过程的影响.方法 用肝大部分切除术诱导肝再生,对比Nur77基因敲除型(knockout,KO)与野生型(wild type,WT)小鼠术后肝脏体重比,用免疫组化和定量PCR检测再生肝组织中Ki67、细胞周期蛋白D1、Nur77和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达.结果 PHx术后36小时和72小时KO组肝脏体重比值均高于WT组(2.69±0.22 VS.2.48±0.15,4.10±0.46 VS.3.47±0.12,P＜ 0.05).与WT组相比,KO组肝脏的细胞周期蛋白D1和Ki67抗原均被提前上调.PHx术后1小时Nur77基因的mRNA水平约为术前的23倍,其下游基因PAI-1在WT组肝脏1小时和3小时的mRNA水平均高于KO组(48.34±7.43 VS.19.21±8.59,P＜0.05; 67.41±8.94 VS.27.83±5.62; P＜0.01).结论 Nur77是肝再生早期应答基因,通过调控细胞周期蛋白D1以及PAI-1等基因表达影响肝再生进程.