汉黄芩素对高脂喂养加小剂量STZ诱导的2型糖尿病小鼠空腹血糖的影响

摘要

目的：观察汉黄芩素对高脂喂养加小剂量链脲佐菌素（ STZ）诱导的2型糖尿病小鼠空腹血糖的影响。方法将造模成功的20只2型糖尿病小鼠分为3组：糖尿病模型组（DM组，n＝6）、二甲双胍组（Met组，n＝6）以及汉黄芩素组（Wog组，n＝8），普通饲料组则作为正常对照组（NC组，n＝10）。 Met组以二甲双胍0.30 g／kg灌胃，Wog组以汉黄芩素40 mg／kg灌胃，NC组及DM 组则用等量生理盐水灌胃，1次／d，在同一时间，连续2周。实验过程中除NC组动物予普通饲料外，余组小鼠均继续给予高脂饲料饮食，自由摄水。检测体重、药物干预前后空腹血糖变化、空腹胰岛素（ FINS）及血脂，应用半定量反转录聚合酶链式反应（ RT－PCR）测定小鼠骨骼肌蛋白激酶B（AKT／PKB）及葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的mRNA表达，应用Western blot检测小鼠骨骼肌磷酸化AKT（p－AKT）（Ser473）及GLUT4的蛋白表达。结果至第5周末，与NC组比较，DM组、Met 组及Wog 组小鼠体重增加；STZ腹腔注射及灌胃后各组小鼠体重呈下降趋势，但差异均无统计学意义；至第8周末，各组小鼠体重差异均无统计学意义（P＞0.05）。与药物干预前比较，Met组及Wog 组药物干预后空腹血糖降低，而两组间降糖幅度无差异。与NC组比较，DM 组、Met 组及Wog 组FINS均降低，TC、HDL－C、LDL－C 分别升高，DM 组AKT、GLUT4 mRNA及蛋白表达均减少，而3组间以上指标差异无统计学意义（P＞0.05）；4组间TG差异均无统计学意义（P＞0.05）。与DM 组比较，Met组及Wog 组FINS有所升高，Met 组AKT mRNA 及蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）、GLUT4 mRNA及蛋白表达增加（ P＜0.05）；而Met 组较Wog 组FINS、AKT、GLUT4的mRNA 及蛋白表达水平高（P＜0.05）。结论汉黄芩素可降低2型糖尿病小鼠的空腹血糖，可能与其上调骨骼肌AKT的基因表达及蛋白活化，增加GLUT4基因及蛋白表达，促进骨骼肌利用葡萄糖相关。