基于肝癌化疗增效减毒的5,3′,4′,3″,4″,5″-六-O-乙基-EGCG的合成及其脂质体制备与表征

摘要

目的:设计合成表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)六乙基化衍生物5,3′,4′,3″,4″,5″-六-O-乙基-EGCG(Y6)并初步研究制备其脂质体。方法:以EGCG为原料,(CH;CH;O);SO;为乙基供体,丙酮为反应介质,碳酸钾催化反应,制备EGCG衍生物Y6粗品。采用乙醇注入法制备Y6脂质体,纳米粒度电位仪测定脂质体粒径、zeta电位及多分散系数(PDI),透射电镜法观察分析脂质体形态结构,透析法进行脂质体的分离,并用高效液相法测定并计算脂质体的包封率和载药量。结果:成功制备EGCG衍生物Y6,所得Y6产率为14.4%。乙醇注入法制备所得Y6脂质体粒径大小为(152.1±0.7)nm,zeta电位为(-13.8±1.1)mV,PDI为0.247±0.003,包封率为83.11%,载药量为8.90%。结论:本课题通过优化表没食子儿茶素没食子酸酯,所得Y6具有较好的稳定性;其脂质体粒径分布较小、较为稳定,可为EGCG衍生物的发现、结构优化及剂型改进提供理论参考依据。