炎性小体活化在肝脏衰老中的作用

摘要

目的 观察衰老所致肝脏炎症水平和相关炎性小体活化的变化,研究炎性小体活化在肝脏衰老中的作用.方法 SPF级C57BL/6小鼠分为年轻组(8周龄)和老年组(19月龄),每组8只.小鼠肝脏组织常规HE染色观察形态学改变;β-半乳糖苷酶染色评估肝脏衰老情况;qRT-PCR检测肝组织中促炎症细胞因子白介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达水平;qRT-PCR和Western blot检测肝组织中NOD样受体蛋白l(NOD-like receptor family,pyrin domain-containing 1,NLRP1)、NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor family,pyrin domain-containing 3,NLRP3)和NOD样受体蛋白4 (NOD-like receptor family,caspase recruitment domain-containing 4,NLRC4)3种炎性小体及其上游核转录因子p65的表达和激活水平.结果 老年组小鼠肝脏脂肪变性和β-半乳糖苷酶染色阳性率明显增加;肝组织中IL-1β、TNF-α、IL-18和IL-6 mRNA的表达水平明显高于年轻组(P＜0.05);NLRP1、NLRP3、NLRC4、caspase-1、ASC mRNA和蛋白表达以及NF-κB磷酸化水平均高于年轻组(P＜0.05),其中以cleaved caspase-1蛋白的表达增加尤为明显(P＜0.01).结论 老年小鼠肝脏炎症反应的发生与NF-κB途径的激活密切相关,NLRP1、NLRP3和NLRC4炎性小体的活化可能起到重要作用.