CpG寡脱氧核苷酸对慢性哮喘小鼠模型气道炎症的预防作用

摘要

目的 研究含非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)寡脱氧核苷酸(CpG-oligodeoxynucleotides,CPG-ODN)能否预防或减轻慢性哮喘小鼠气道炎症的发生.方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机均分为4组,A组(慢性哮喘组)、B组(CpG-ODN干预组)和C组(GpC-ODN对照组)分别腹腔注射卵蛋白致敏,然后用卵蛋白雾化吸入激发以制作慢性哮喘模型,D组(生理盐水对照组)用生理盐水进行致敏和激发.B组在致敏同时(d1,d14)和激发阶段(每2周1次)分别给予60 μg/mL CpG-ODN腹腔注射,共6次.C组将CpG替换为鸟嘌呤-磷酸-胞嘧啶(GpC)作为对照.在末次激发24 h后,取血测嗜酸粒细胞(eosinophil,EOS)数,血清IgE、IgG1和IgG2α;收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)作细胞分类计数;测定肺组织中白介素-4(interleukin-4,IL-4)、白介素-13(interleukin-13,IL-13)和γ-干扰素的mRNA(interferon-γ,IFN-γ)表达量;以及肺组织病理学检查.结果 A组外周血EOS数[(89±10)×104 /mL]、血清IgE值[(279±53)ng/mL)、IgG1(A值2.151±0.628)、IgG2α(A值0.772±0.245)、BALF中EOS[(6.3±1.3)]×105 /mL)及百分比[(18.1±3.0)%]较D组明显增高(P＜0.01);且肺组织中IL-4、IL-13和IFN-γ等细胞因子mRNA表达量[(分别为(5.72±3.89)×10-2、(9.45±5.91)×10-2和(3.23±1.69)×10-2)]也明显高于D组(P＜0.05).用CpG-ODN干预后(B组),除IgG2α(A值1.186±0.414)和IFN-γmRNA表达量[(18.91±9.85)×10-2]增高外(P＜0.05),其余指标均低于A组(P＜0.05).C组的上述各指标与A组相比差异均无显著性(P＞0.05).结论 CpG-ODN对小剂量OVA反复激发所致的慢性气道炎症有一定的预防作用.