caspase-3限制小鼠脑卒中恢复期齿状回神经前体细胞增殖

摘要

目的 探讨caspase-3对脑卒中恢复期海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经前体细胞(neuronal precursor cells,NPCs)增殖的作用.方法 构建小鼠大脑中动脉远端堵塞(distal middle cerebral artery occlusion,dMCAO)缺血模型,取缺血手术后第7天缺血侧DG进行体外细胞培养.研究分为对照组和给药组(caspase-3抑制剂给药组);采用Western blot、免疫细胞化学、流式细胞仪和TUNEL染色检测DG NPCs中caspase-3的表达及NPCs的凋亡和增殖情况.在小鼠脑卒中后第14天,采用免疫组织化学方法检测easpase-3抑制对DG NPCs增殖的影响.结果 体外培养的源自脑缺血后DG的神经球NPCs大量表达激活型caspase-3,但是超过87％的caspase-3阳性细胞与TUNEL阳性没有共定位关系.caspase-3限制了DG NPCs的自我更新,但并未参与细胞的凋亡过程.抑制caspase-3可促进脑卒中恢复期DG NPCs的增殖.结论 caspase-3可通过细胞凋亡之外的途径调控缺血性脑损伤后的神经再生.