博来霉素对肝癌细胞DNA损伤以及H2AX相互作用蛋白的影响

摘要

组蛋白H2AX是DNA损伤修复反应中的关键蛋白,磷酸化的H2AX可以作为DNA损伤早期检测的金标准.实验通过检测磷酸化H2AX的改变来研究博来霉素对肝癌细胞和正常肝细胞DNA损伤作用的差异,推测肿瘤细胞抗药性可能是通过H2AX磷酸化来介导的.利用免疫共沉淀的方法,对博来霉素刺激下肝癌细胞中的H2AX复合物进行了免疫印迹的检验,结果显示DNA损伤修复相关蛋白PARP1和Ku70在DNA损伤后与H2AX相互作用出现了上调.14-3-3ζ是首次发现的H2AX相互作用蛋白,其与H2AX的相互作用在DNA损伤后也出现了增强.这些H2AX复合物在DNA损伤修复、细胞周期、细胞凋亡中扮演了重要角色,与肿瘤细胞对于放疗、化疗的效果有着密切的关系,构成了肿瘤细胞抗药性的分子基础,同时也为肿瘤的分子靶向治疗提供了可靠的依据.